Hépatotoxicité et néphrotoxicité
Le foie et le rein concentrent les xénobiotiques pour les transformer et les éliminer. Cette fonction les rend vulnérables : bioactivation (foie) et concentration tubulaire (rein) expliquent la sensibilité particulière à de nombreux toxiques industriels (Solvants chlorés, Métaux toxiques en milieu de travail lourds, certains médicaments). En mine, les solvants chlorés d'atelier, le Cd et le Pb représentent les principaux risques chroniques pour ces deux organes.
Hépatotoxicité
Rôles du foie
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- Métabolisme des glucides, lipides, protéines.
- Stockage (glycogène, vitamines A/D/B12, fer).
- Synthèse (albumine, facteurs de coagulation, bile).
- Biotransformation des xénobiotiques (Phase I et II, voir ADME, cheminement des contaminants dans l'organisme).
- Excrétion biliaire.
Vascularisation double (artère hépatique + veine porte) = exposition forte aux contaminants absorbés par voie digestive.
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L'effet de premier passage hépatique filtre une fraction importante des toxiques absorbés par voie digestive avant qu'ils n'atteignent la circulation systémique.
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Mécanismes de toxicité
| Type d'atteinte | Description | Agents typiques |
|---|---|---|
| Stéatose (foie gras) | Accumulation de triglycérides | Éthanol, tétrachlorure de carbone (CCl4), méthotrexate |
| Nécrose des hépatocytes | Mort cellulaire | CCl4, paracétamol, chloroforme, vinyle chloride |
| Cholestase | Blocage du flux biliaire | Stéroïdes anabolisants, certains médicaments |
| Hépatite chimique | Inflammation aiguë | Halothane, isoniazide |
| Fibrose | Remplacement par tissu cicatriciel | Alcoolisme, arsenic chronique |
| Cirrhose | Fibrose évoluée, irréversible | Stade terminal de l'alcoolisme, hépatite chronique |
| Cancer hépatique | Angiosarcome ou hépatocarcinome | Chlorure de vinyle (angiosarcome, CIRC 1), aflatoxines, arsenic |
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Hépatites virales (risque biologique, pas chimique)
- A : fécal-oral (eau, aliments contaminés).
- B : sang, fluides corporels (vaccin disponible).
- C : sang (pas de vaccin).
Pertinent en milieu de travail : santé, voyageurs, gestion des matières infectieuses (voir Aspiration et dangers biologiques).
Régénération
Le foie a une capacité de régénération exceptionnelle. La plupart des atteintes aiguës sont réversibles si l'exposition cesse à temps. Les atteintes chroniques (cirrhose) sont irréversibles.
Néphrotoxicité
Rôles du rein
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- Filtration glomérulaire (~180 L/jour).
- Réabsorption tubulaire (eau, glucose, électrolytes).
- Sécrétion tubulaire (déchets, médicaments).
- Régulation pH, pression sanguine (rénine), érythropoïèse (EPO).
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Facteurs de vulnérabilité
- Reçoit 25 % du débit cardiaque.
- Concentration des substances dans les tubules.
- Bioactivation locale possible (cytochromes rénaux).
- Sensibilité particulière aux ischémies.
Mécanismes de toxicité
| Atteinte | Description | Agents typiques |
|---|---|---|
| Nécrose tubulaire aiguë | Atteinte des cellules tubulaires | Métaux toxiques en milieu de travail lourds, Solvants (hub) halogénés, antibiotiques |
| Glomérulonéphrite | Atteinte du glomérule | Mercure, hydrocarbures |
| Néphropathie interstitielle | Inflammation chronique | Plomb (sat. urique élevée), Pesticides |
| Cancer rénal | Tumeur du parenchyme | Trichloréthylène (CIRC 1), cadmium |
| Lithiases | Calculs | Éthylène glycol (oxalate de calcium) |
Insuffisance rénale et traitements
- Hémodialyse, dialyse péritonéale, transplantation.
- Marqueurs : créatinine sérique, débit de filtration glomérulaire (DFG), protéinurie, β2-microglobuline (tubules).
Métaux toxiques en milieu de travail particulièrement néphrotoxiques
| Métal | Cible rénale | Particularités |
|---|---|---|
| Cadmium | Tubule proximal | Accumulation longue (T1/2 ~20 ans), β2-microglobulinurie ; CIRC 1 poumon |
| Mercure | Tubule (Hg++) | Amalgames dentaires historiques ; méthylmercure surtout SNC |
| Plomb | Néphrite interstitielle, hypertension | Goutte saturnine ; IBE = Pb-S |
| Chrome (VI) | Tubule | Soudage inox, chromage |
| Uranium | Tubule | Toxicité, dose-réponse et DL50 chimique > radiologique pour U appauvri |
Voir Métaux toxiques en milieu de travail pour le portrait complet.
Solvants néphrotoxiques
- Trichloréthylène (TCE) : CIRC 1, cancer rénal.
- Tétrachloréthylène (perchloréthylène, PCE) : néphrotoxique, suspect cancer.
- Hydrocarbures aliphatiques : néphropathie « solvant ».
- Éthylène glycol : nécrose tubulaire + acidose métabolique.
Application terrain
| Source en mine | Cible | Mesure prioritaire |
|---|---|---|
| Dégraissants chlorés d'atelier (historiquement TCE, perchloro) | Rein (cancer, néphrotoxicité), foie | Substitution par solvants aqueux ou alcoolisés |
| Cadmium dans certaines fumées de brasage | Rein, poumon | Captage à la source, EPI |
| Plomb (soudage Pb, peintures anciennes, démolition) | Rein, SNC | Surveillance Pb-S |
| Arsenic chronique (mines d'or à arsénopyrite) | Foie (fibrose), peau, poumon | Surveillance As urinaire |
| Solvants pétroliers (dégraissants, naphta) | Foie, rein | Ventilation, gants nitriles |
| Éthylène glycol (antigels) | Rein | Stockage, hygiène ingestion accidentelle |
L'ALAT/ASAT (transaminases hépatiques) et la créatinine sérique peuvent être incluses dans le bilan annuel des travailleurs très exposés. La β2-microglobuline urinaire est un marqueur précoce de tubulopathie au Cd.
Ressources
| Document | Type | Source |
|---|---|---|
| Protocole bilan hépatique en surveillance | Programme | Médecin désigné CNESST, rôles et pouvoirs |
| IBE booklet (BEIs ACGIH) | Référentiel | ACGIH |
| Fiches IRSST sur solvants chlorés | Fiches | IRSST |
| Liste néphrotoxiques industriels | Référentiel | INRS, OSHA |
Articles wiki connexes
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