Toxicocinétique
La toxicocinétique décrit le devenir d'une substance chimique dans l'organisme : par où elle entre (absorption), où elle se distribue, comment elle est transformée (métabolisme), et comment elle est éliminée (excrétion). Ce cadre ADME, cheminement des contaminants dans l'organisme est la clé pour comprendre pourquoi une même substance produit des effets différents selon la voie d'entrée, la dose et la durée d'exposition.
Vue d'ensemble
Trois grandes voies d'entrée dominent en milieu de travail : inhalation (la plus fréquente pour les gaz, vapeurs et aérosols), cutanée (importante pour les Solvants et certains Métaux toxiques en milieu de travail), et orale (rare en milieu professionnel, mais possible par contamination main-bouche). Une substance peut être très peu absorbée par une voie et très bien absorbée par une autre : c'est pourquoi la VEA seule, qui couvre l'inhalation, peut sous-estimer le risque réel pour les substances à forte absorption cutanée. La distribution amène la substance aux organes cibles selon sa liposolubilité, sa fixation aux protéines, son poids moléculaire. Le métabolisme hépatique (cytochromes P450, conjugaisons) la transforme, parfois en métabolites moins toxiques, parfois en métabolites plus actifs (bioactivation). L'excrétion se fait principalement par les reins (urine) et le foie (bile, fèces).
Articles couverts
| Article | Couvre |
|---|---|
| Introduction à la toxicologie industrielle | Cadre général |
| ADME, cheminement des contaminants dans l'organisme | Absorption, distribution, métabolisme, excrétion |
| Toxicité, dose-réponse et DL50 | Relation dose-effet, courbes, paramètres |
| Cancérogénicité | Mécanismes spécifiques (initiation, promotion) |
| Sensibilisants respiratoires et cutanés | Réponse immunologique |
Articles de loi pertinents
| Article | Couvre |
|---|---|
| art-51-LSST | Obligations générales |
| art-101-RSST | Substances dangereuses |
| art-2-LATMP | Maladie professionnelle, lien causal |
Application terrain
Plusieurs cas miniers illustrent la pertinence pratique de l'ADME, cheminement des contaminants dans l'organisme. Le plomb (présent dans certains alliages, soudures, peintures anciennes) s'accumule dans les os pendant des décennies et se mobilise lors de stress métaboliques : la surveillance biologique sanguine (plombémie) sous-estime l'exposition cumulée mais détecte les pics récents. Les solvants liposolubles (toluène, xylène) passent par la peau et atteignent rapidement le système nerveux central : un APR sans gants est inefficace.
Le diesel illustre la bioactivation : les particules sont déposées dans les poumons, et des composés organiques liés (HAP, nitro-HAP) sont métabolisés en composés génotoxiques. Le manganèse soudage s'accumule dans les noyaux gris centraux et donne des syndromes parkinsoniens à exposition chronique. Le mercure organique se distribue largement et traverse la barrière hémato-encéphalique.
La compréhension ADME structure le choix des indicateurs biologiques de surveillance : pour le plomb, plombémie ; pour le toluène, acide hippurique urinaire ; pour le mercure, mercure urinaire ou sanguin selon la forme.
Pour aller plus loin
- Wiki frère : Wiki Hygiène industrielle pour la mesure d'exposition atmosphérique
- Wiki frère : Wiki Droit du travail pour la présomption de maladie professionnelle
- Ressources externes : ACGIH BEI, IRSST guides surveillance biologique, NIOSH
Articles de ce thème (10)
- ADME, cheminement des contaminants dans l'organisme
- art-101-RSST
- art-2-LATMP
- art-51-LSST
- Cancérogénicité
- Introduction à la toxicologie industrielle
- Métaux toxiques en milieu de travail
- Sensibilisants respiratoires et cutanés
- Solvants
- Toxicité, dose-réponse et DL50